Responsabile  Prof. Sandro Sorbi (Direttore SOD Neurologia I)

Il Centro di Ricerca ed Innovazione per le Demenze (CRIDEM) nasce nel gennaio 2019 (provv. DG 23/2019) e nel febbraio 2019 (provv. DG 147/2019) ne viene approvato il Regolamento per l’organizzazione ed il funzionamento e ne viene nominato il responsabile organizzativo, nella persona del Prof. Sandro Sorbi, concretizzando di fatto l’esperienza maturata negli anni da un gruppo di lavoro coordinato dal Prof. Sorbi nella diagnostica avanzata e gestione clinica delle demenze.

Equipe

• Coordinatore della Ricerca Dr.ssa Valentina Bessi (Neurologia I)
• Coordinatore dell’Innovazione Dr.ssa Antonella Notarelli (Neurologia I)
• Coordinatore della Formazione Dr. Enrico Mossello (Geriatria-UTIG)
  
  Professionisti rappresentati delle altre strutture impegnate nel percorso:
  
  
• Geriatria per la complessità assistenziale - Dr. Luciano Gabbani
• Geriatria-UTIG - Dr. Andrea Ungar
• Laboratorio di Neurogenetica - Prof.ssa Benedetta Nacmias
• Clinica delle Organizzazioni - Centro di riferimento Regionale Criticità Relazionali (CRCR) - Dr.ssa Sonia Padiglioni
• Medicina Nucleare - Prof.ssa Valentina Berti
• Neuroradiologia - Dr. Andrea Ginestroni
• Agenzia di Continuità Ospedale-Territorio (ACOT) - Dr.ssa Maria Chiara Cavallini
• Rappresentante del Dipartimento Infermieristico e delle Professioni Sanitarie – Dr.ssa Angela Brandi
• Rappresentante Delegato della Direzione Sanitaria – Dr.ssa Vega Ceccherini
• Rappresentante dell’Associazione Italiana Malattia di Alzheimer (AIMA)- Dr. Manlio Matera 

• Intercettare il più precocemente possibile le persone a rischio di sviluppare la demenza 
• Prevenire il rapido peggioramento delle funzioni cognitive e motorie attraverso l’attività riabilitative finalizzate al mantenimento delle capacità residue 
• Partecipazione a trial clinici per il raggiungimento di risultati nell’ambito della ricerca farmacologica 
• Implementare un modello organizzazione territoriale per la presa in carico delle persone con demenza e gravi disturbi del comportamento; 
• Garantire la formazione didattica e sul campo di tutti gli operatori coinvolti (MMG, Ass.Sociali, Infermieri, OSS, fisioterapisti etc)

L’attività clinico-diagnostica del CRIDEM afferisce ai percorsi aziendali previsti per i disturbi cognitivi e le demenze del CDCD della SOD Neurologia 1 e Geriatria-UTIG, in stretta integrazione con specialisti di altre discipline della AOU Careggi. Al percorso accedono persone con sospetto decadimento cognitivo o con declino cognitivo soggettivo indirizzate dai MMG, dal territorio, da altre strutture regionali o extraregionali; quindi, al primo accesso viene programmato un Percorso diagnostico avanzato, seguito da visite di controllo e monitoraggio clinico-terapeutico.
Successivamente i pazienti con demenza e con gravi disturbi del comportamento posso essere indirizzati verso l’accesso alla rete dei servizi territoriali disponibili (Centri di riabilitazione, Cure Domiciliari - ADI, cure intermedie, RSA, Centri Diurni, moduli cognitivo- comportamentali etc), con coinvolgimento di tutte le figure professionali impegnate nel percorso di presa in carico post diagnostica: assistente sociale, infermiere di famiglia, MMG, UVM, ecc. 

CTO  Padiglione 25, Poliambulatorio (piano terra e -1) e Degenza e Day Hospital Neurologia (5 piano)
Clinica Medica  Padiglione 13, Ambulatori Area Argento (piano 1)

→ Informazioni per visita con quesito diagnostico neurologico

Per l'elevato livello di specializzazione raggiunta, il CRIDEM è un polo di attrazione per attività educazionali a livello aziendale, nazionale e internazionale, in collaborazione con alcune delle principali società scientifiche che si occupano di demenze. Il CRIDEM si occupa del coordinamento di gruppi di discussione di casi clinici e della organizzazione di corsi di Formazione accreditati per le varie professionalità in materia di disturbi cognitivi e demenze.

PREVIEW (PRedicting the EVolution of SubjectIvE Cognitive Decline to Alzheimer’s Disease With machine learning) – progetto finanziato dalla Regione Toscana all’interno del Bando Salute 2018 sul Declino Cognitivo Soggettivo (SCD).
Si tratta di uno studio osservazionale longitudinale multicentrico coordinato da AOU Careggi, in stretta collaborazione con la Fondazione Don Carlo Gnocchi IRCCS di Firenze, il Dipartimento NEUROFARBA dell’Università degli Studi di Firenze e l’Istituto di Biorobotica della Scuola Superiore Sant’Anna Pisa, che verrà condotto su circa 350 pazienti SCD, di cui circa 300 già conosciuti dal nostro Centro e 50 nuovi arruolamenti. Lo scopo di questo studio è valutare attraverso strumenti di machine learning, l’accuratezza dei dati clinici, della valutazione neuropsicologica, dei tratti di personalità, della riserva cognitiva, di fattori genetici (ApoE, BDNF), dei biomarcatori di neurodegenerazione nel liquido cerebrospinale (CSF), delle registrazioni elettroencefalografiche (EEG) e Potenziali Evento Correlato (ERP) nella eventuale conversione da condizione di Declino Cognitivo Soggettivo (SCD) a Declino Cognitivo Lieve (MCI) e a Malattia di Alzheimer (AD).
All’inizio dello studio (baseline) al paziente saranno effettuati i seguenti esami/indagini: visita neurologica, test neuropsicologici, profilo di personalità, stima della riserva cognitiva, prelievo liquor (tramite la puntura lombare) per metaboliti Beta amiloide e Tau, prelievo di sangue per test genetico con ricerca di mutazioni PS1, PS2, APP e tipizzazione genotipo APOE, EEG e ERP per lo studio della connettività cerebrale. Per la sola puntura lombare è previsto un ricovero in regime ordinario di circa 2 giorni oppure un ricovero in regime di day hospital, da concordare con il clinico; tutti i restanti esami verranno svolti in regime ambulatoriale. Durante i successivi controlli (follow-up), il paziente effettuerà solo le indagini cliniche (visita neurologica e test neuropsicologici), in normale contesto ambulatoriale.
Tutti i dati saranno analizzati utilizzando un algoritmo di Machine Learning. Attraverso questo algoritmo creeremo un profilo di rischio per la possibile conversione in demenza o MCI. Le analisi di machine learning consentiranno inoltre di selezionare le analisi più efficaci da effettuare ai pazienti SCD al fine di grado di creare il profilo di rischio. Sulla base dei risultati di questo studio, costruiremo anche un "protocollo di decisione" per i futuri pazienti SCD e MCI che afferiranno al Centro di Riferimento Regionale per i Disturbi Cognitivi, selezionando, caso per caso, gli esami strumentali e di laboratorio più pertinenti, permettendo quindi un'ottimizzazione delle risorse (costi e personale) per il SSN.
Lo studio, che è stato redatto e sarà condotto in conformità alle Norme di Buona Pratica Clinica e alla Dichiarazione di Helsinki, ha ricevuto il parere favorevole del Comitato Etico Regionale CEAVC – Comitato Etico Area Vasta Centro.

• Afasie Primarie Progressive (PPA)
• I processi di Empatia nelle malattie neurodegenerative
• Il ruolo dei biomarcatori nelle demenze, con attenzione alle fasi prodromiche e precliniche di malattia
• I processi cognitivi nel Disturbi del Comportamento Alimentare (DCA)

• CAG Repeats Within the Non-pathological Range in the HTT Gene Influence Personality Traits in Patients With Subjective Cognitive Decline: A 13-Year Follow-Up Study.Moschini V, Mazzeo S, Bagnoli S, Padiglioni S, Emiliani F, Giacomucci G, Morinelli C, Ingannato A, Freni T, Belloni L, Ferrari C, Sorbi S, Nacmias B, Bessi V.Front Psychiatry. 2022 Mar 11
• Plasma neurofilament light chain as a biomarker of Alzheimer's disease in Subjective Cognitive Decline and Mild Cognitive Impairment.Giacomucci G, Mazzeo S, Bagnoli S, Ingannato A, Leccese D, Berti V, Padiglioni S, Galdo G, Ferrari C, Sorbi S, Bessi V, Nacmias B.J Neurol. 2022 Mar 14.
• Notarelli A. (2022). Alzheimer. Non spiegare, non discutere, non contraddire. Come affrontare e gestire la malattia. Edizioni goWare.
• Huntingtin gene intermediate alleles influence the progression from Subjective Cognitive Decline to Mild Cognitive Impairment: a 14-year follow-up study. Mazzeo S, Emiliani F, Bagnoli S, Padiglioni S, Conti V, Ingannato A, Giacomucci G, Balestrini J, Ferrari C, Sorbi S, Nacmias B, Bessi V.Eur J Neurol. 2022 Feb 18.
• Hidden functional derangement of somatosensory cortices in Alzheimer's Disease. Bessi V, Giacomucci G. EBioMedicine. 2021 Dec
• Cerebral amyloid load determination in a clinical setting: interpretation of amyloid biomarker discordances aided by tau and neurodegeneration measurements. Nerattini M, Rubino F, Arnone A, Polito C, Mazzeo S, Lombardi G, Puccini G, Nacmias B, De Cristofaro MT, Sorbi S, Pupi A, Sciagrà R, Bessi V, Berti V. Neurol Sci. 2021 Nov 5
• Gender differences in cognitive reserve: implication for subjective cognitive decline in women. Giacomucci G, Mazzeo S, Padiglioni S, Bagnoli S, Belloni L, Ferrari C, Bracco L, Nacmias B, Sorbi S, Bessi V. Neurol Sci. 2021 Oct 8.
• Neurofilament Light Chain and Intermediate HTT Alleles as Combined Biomarkers in Italian ALS Patients. Ingannato A, Bagnoli S, Mazzeo S, Bessi V, Matà S, Del Mastio M, Lombardi G, Ferrari C, Sorbi S, Nacmias B. Front Neurosci. 2021 Sep 3
• The Effect of CAG Repeats within the Non-Pathological Range in the HTT Gene on Cognitive Functions in Patients with Subjective Cognitive Decline and Mild Cognitive Impairment. Bessi V, Mazzeo S, Bagnoli S, Giacomucci G, Ingannato A, Ferrari C, Padiglioni S, Franchi V, Sorbi S, Nacmias B. Diagnostics (Basel). 2021 Jun 7
• Common variants in Alzheimer's disease and risk stratification by polygenic risk scores. de Rojas I, Moreno-Grau S, Tesi N, et al… Bessi V, et, al…van der Lee SJ, Ruiz A. Nat Commun. 2021 Jun 7
• Dual Effect of PER2 C111G Polymorphism on Cognitive Functions across Progression from Subjective Cognitive Decline to Mild Cognitive Impairment. Mazzeo S, Bessi V, Bagnoli S, Giacomucci G, Balestrini J, Padiglioni S, Tomaiuolo G, Ingannato A, Ferrari C, Bracco L, Sorbi S, Nacmias B. Diagnostics (Basel) 2021 Apr 18
• Behavioural disorders in Alzheimer's disease: the descriptive and predictive role of brain 18 F-fluorodesoxyglucose-positron emission tomography. Cappelletto P, Polito C, Berti V, Lombardi G, Lucidi G, Bessi V, Sorbi S, Ferrari C. Psychogeriatrics. 2021
• Alpha-synuclein seeds in olfactory mucosa and cerebrospinal fluid of patients with dementia with Lewy bodies. Perra D, Bongianni M, Novi G, Janes F, Bessi V, Capaldi S, Sacchetto L, Tagliapietra M, Schenone G, Morbelli S, Fiorini M, Cattaruzza T, Mazzon G, Orrù CD, Catalan M, Polverino P, Bernardini A, Pellitteri G, Valente M, Bertolotti C, Nacmias B, Maggiore G, Cavallaro T, Manganotti P, Gigli G, Monaco S, Nobili F, Zanusso G. Brain Commun. 2021 Mar 22
• Matching Clinical Diagnosis and Amyloid Biomarkers in Alzheimer's Disease and Frontotemporal Dementia. Giacomucci G, Mazzeo S, Bagnoli S, Casini M, Padiglioni S, Polito C, Berti V, Balestrini J, Ferrari C, Lombardi G, Ingannato A, Sorbi S, Nacmias B, Bessi V. J Pers Med. 2021 Jan 14
• Linguistic profiles, brain metabolic patterns and rates of amyloid-β biomarker positivity in patients with mixed primary progressive aphasia. Mazzeo S, Polito C, Padiglioni S, Berti V, Bagnoli S, Lombardi G, Piaceri I, Carraro M, De Cristofaro MT, Passeri A, Ferrari C, Nacmias B, Sorbi S, Bessi V. Neurobiol Aging. 2020 Dec
• PER2 C111G polymorphism, cognitive reserve and cognition in subjective cognitive decline and mild cognitive impairment: a 10-year follow-up study.Bessi V, Giacomucci G, Mazzeo S, Bagnoli S, Padiglioni S, Balestrini J, Tomaiuolo G, Piaceri I, Carraro M, Bracco L, Sorbi S, Nacmias B. Eur J Neurol. 2021 Jan.
• Challenges in Alzheimer's Disease Diagnostic Work-Up: Amyloid Biomarker Incongruences Lombardi G, Pupi A, Bessi V, Polito C, Padiglioni S, Ferrari C, Lucidi G, Berti V, De Cristofaro MT, Piaceri I, Bagnoli S, Nacmias B, Sorbi S. J Alzheimers Dis. 2020
• Early functional MRI changes in a prodromal semantic variant of primary progressive aphasia: a longitudinal case report. Canu E, Bessi V, Calderaro D, Simoni D, Castelnovo V, Leocadi M, Padiglioni S, Mazzeo S, Cividini C, Nacmias B, Sorbi S, Filippi M, Agosta F. J Neurol. 2020 Oct
• Influence of ApoE Genotype and Clock T3111C Interaction with Cardiovascular Risk Factors on the Progression to Alzheimer's Disease in Subjective Cognitive Decline and Mild Cognitive Impairment Patients. Bessi V, Balestrini J, Bagnoli S, Mazzeo S, Giacomucci G, Padiglioni S, Piaceri I, Carraro M, Ferrari C, Bracco L, Sorbi S, Nacmias B. J Pers Med. 2020 May 29
• Assessing the effectiveness of subjective cognitive decline plus criteria in predicting the progression to Alzheimer's disease: an 11-year follow-up study. Mazzeo S, Padiglioni S, Bagnoli S, Carraro M, Piaceri I, Bracco L, Nacmias B, Sorbi S, Bessi V Eur J Neurol. 2020 May
• Cerebrospinal fluid biomarkers for dementia: A case of post-lumbar puncture epidural hematoma. Carraro M, Ferrari C, Latorraca S, Mazzeo S, Bessi V, Lucidi G, Vagaggini A, Bagnoli S, Nacmias B, Sorbi S. Clin Neurol Neurosurg. 2020
• High Frequency of Crossed Aphasia in Dextral in an Italian Cohort of Patients with Logopenic Primary Progressive Aphasia. Ferrari C, Polito C, Berti V, Lombardi G, Lucidi G, Bessi V, Bagnoli S, Piaceri I, Nacmias B, Sorbi S. J Alzheimers Dis. 2019
• The implication of BDNF Val66Met polymorphism in progression from subjective cognitive decline to mild cognitive impairment and Alzheimer's disease: a 9-year follow-up study. Bessi V, Mazzeo S, Bagnoli S, Padiglioni S, Carraro M, Piaceri I, Bracco L, Sorbi S, Nacmias B. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2019 Sep 27
• KIBRA T allele influences memory performance and progression of cognitive decline: a 7-year follow-up study in subjective cognitive decline and mild cognitive impairment. Mazzeo S, Bessi V, Padiglioni S, Bagnoli S, Bracco L, Sorbi S, Nacmias B. Neurol Sci. 2019 Apr 5
• Crossed aphasia confirmed by fMRI in a case with nonfluent variant of primary progressive aphasia carrying a GRN mutation. Canu E, Bessi V, Leocadi M, Padiglioni S, Nacmias B, Sorbi S, Filippi M, Agosta F. Journal of Neurology (JOON) 2019 Mar 29
• The dual role of cognitive reserve in subjective cognitive decline and mild cognitive impairment: a 7-year follow-up study. Mazzeo S, Padiglioni S, Bagnoli S, Bracco L, Nacmias B, Sorbi S, Bessi V. J Neurol. 2019 Feb
• Crossed aphasia in nonfluent variant of primary progressive aphasia carrying a GRN mutation. Bessi V, Piaceri I, Padiglioni S, Bagnoli S, Berti V, Sorbi S, Nacmias B. J Neurol Sci. 2018 Sep 15
• From Subjective Cognitive Decline to Alzheimer's Disease: The Predictive Role of Neuropsychological Assessment, Personality Traits, and Cognitive Reserve. A 7-Year Follow-Up Study. Bessi V, Mazzeo S, Padiglioni S, Piccini C, Nacmias B, Sorbi S, Bracco L. J Alzheimers Dis. 2018

Oltre ad i contribuiti come membri dei seguenti gruppi di studio nazionali ed internazionali:
• Genetic Frontotemporal dementia Initiative (GENFI)
• SINdem COVID-19 Study Group
• International Genomics of Alzheimer’s Project (IGAP)
• European Early-Onset Dementia Consortium (EU EOD)

• Valorizzare l'attività di ricerca clinica nel settore della patologia epatica ed extraepatica più o meno direttamente connessa con l'infezione, attuale o pregressa, da virus epatici, attraverso anche l'attivazione di collegamenti con altre strutture di ricerca e di assistenza
• trasferire alla pratica assistenzaile e organizzativa, i risultati della ricerca traslazionale più innovativa nel setore della diagnosi, patogenesi e terapia delle malattie epatiche ed extraepatiche correllate con i virus epatici
• essere un riferimento scientifico e assistenziale per le strutture del Servizio Sanitario e per  le parti interessate
• valorizzare la capacità dell'Azienda di creare innovazione tecnologico-organizzativa, attivando idonei collegamenti con altre strutture di innovazione e di assistenza interne o esterne all'Azienda, in particolare con l'università e il settore industriale
• elaborare soluzioni finalizzate all'introduzione dell'efficienza e della qualità nei servizi sanitari nel campo della patologia connessa all'infezione da virus epatici nei suoi vari aspetti e con le problematiche connesse con l'ottimizzazione dei programmi strategici di terapia su larga scala
• elaborare strategie per l'attrazione di finanziamenti pubblici e privati, partecipando a progetti regionali, nazionali, internazionali

• esegue oltre 200 test diagnostici al mese per un totale di circa 20.000 prestazioni annue. Il servizio viene effettuato sia su campioni provenienti da pazienti ricoverati presso l’Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi, sia da pazienti non ricoverati che afferiscono al Servizio Prelievi Esterni ed anche su campioni provenienti da altri Enti Ospedalieri sia intraregione che extraregione.
• si occupa dei test per la tipizzazione molecolare ai fini diagnostici e per il monitoraggio della malattia e della terapia per le neoplasie mieloidi acute e croniche
• è referente del progetto di standardizzazione italiano JAKNet e partecipa ai programmi di standardizzazione per le leucemie acute mieloidi (LabNet AML)
• è un riferimento a livello regionale e nazionale per la varietà di esami, impiego di tecnologie avanzate ed elevato numero di indagini
• si occupa anche di ricerca di base e traslazionale nel campo della farmacologia, della biologia cellulare e molecolare e della diagnostica molecolare avanzata, con l’intento di pervenire a risultati rapidamente trasferibili nella pratica clinica
• sono attivi sistemi di controllo di qualità nazionali ed internazionali.

Test diagnostici

• Tabella esami CRIMM
• NGS - Pannello neoplasie mieloidi croniche
• NGS - Pannello mutazioni rare per eritrocitosi e piastrinosi
• NGS - Pannello riarrangiamenti rari
• NGS - Pannello leucemie acute mieloidi (ELN)
• Specifiche tecniche di analisi e report dati NGS

Modalità di accesso alle prestazioni

• strutture interne di AOUC già attivate: su DNweb con scheda richiesta "Laboratorio CRIMM" per le degenze e "Laboratorio CRIMM Amb" per gli ambulatori, e invio con servizio interno
• utenti esterni: presso Centro prelievi AOUC, con richiesta regionale e prenotazione prelievo su Prelievo Amico
• strutture esterne:
  • consegna campioni presso il Centro prelievi > vedi modalità consegna campioni
  • invio campioni (correttamente confezionati) dal lunedì al giovedì ore 9 - 13, presso Laboratorio CRIMM, Prof. Alessandro Vannucchi, AOU Careggi, Padiglione CUBO 3, piano 2, stanza 222, viale Pieraccini, 6 - 50139 Firenze

In tutti i casi i campioni devono essere accompaganti dal Modulo di richiesta Esami molecolari CRIMM 

Per ulteriori informazioni e chiarimenti è possibile consultare il seguente documento: Informativa per strutture esterne all’Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi

• sviluppa autonomamente, nei limiti della ricerca clinica indipendente, e partecipa a studi clinici controllati di fase I-IV con nuovi farmaci bersaglio; queste attività si avvalgono di una forte integrazione con altre strutture di AOUC
• sviluppa procedure operative standard per ottimizzare l’effettuazione degli studi clinici di fase I-IV, operando in accordo con le Good Clinical Practice e la normativa di riferimento in materia di sperimentazione clinica
• ha condotto, negli ultimi 5 anni, oltre 40 studi clinici, ed ha contribuito a studi registrativi per farmaci recentemente approvati per le MMP; in particolare, è stato Centro coordinatore a livello internazionale dello studio registrativo RESPONSE

Negli ultimi anni si è assistito al miglioramento della prognosi di queste malattie per una diagnosi più precoce, una migliore prevenzione e gestione delle complicanze, e a seguito della disponibilità di nuovi farmaci.
La prevalenza delle MMP è comunque in aumento; queste patologie rappresentano quindi un crescente impegno per il Sistema Sanitario Nazionale.
Il rapido progredire delle conoscenze in questo settore richiede un continuo adeguamento delle tecnologie diagnostiche e delle modalità di gestione con l’obiettivo di effettuare diagnosi più precoci e accurate e favorire scelte terapeutiche mirate nello spirito della "medicina personalizzata". 

Director Prof.ssa Paola Guglielmelli

Committee for the coordination of activities
Fabio Almerigogna (Immunoallergology)
Stefano Colagrande (Radiology)
Giampaolo Corti (Infectious and Tropical Diseases)
Pierangelo Geppetti (Clinical Pharmacology)
Rossella Marcucci (Atherothrombotic Diseases)
Fabio Marra (Internal Medicine and Hepatology)
not yet identify (Prenatal Medicine, Regional Reference Center for Maternal-Fetal Medicine - High-Risk Pregnancy )
Fabio Mori (Cardiovascular diagnostic centre)
Corrado Poggesi (Department of Experimental and Clinical Medicine UNIFI)
Laura Rasero (Research and development of Clinical Practice)
Luisa Margherita Siliani (Surgery Unit)
Helth care director: not yet identify

Contacts
Mobile phone: 338 6282914 from Monday to Friday (14:00/16:00 - CET).
e-mail: Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.

After a first positive experience with the “Laboratorio congiunto” for the Study of Chronic Mieloproliferative Diseases for clinical and preclinical research, AOUC and the University of Florence have established the CRIMM (Prov. DG178/15) to enhance the capacity to create technological-organizational innovation and
Research management.

Myeloproliferative diseases
Myeloproliferative neoplasms (MPN), previously called myeloproliferative disorders (MPD), are a group of diseases that affect normal blood cell production in the bone marrow. In this case the bone marrow causes an overproduction of one or more blood cell types (red cells, white cells or platelets).

MMPs include classical entities (such as Polycythemia Vera, Essential Thrombocythemia, Primary and Secondary Mielofibrosis) and rare disorders including Hypereosinophilic Syndromes and Systemic Mastocytosis.

It course is chronic, even if in some cases survival can be rediced in comparison withnormal population, particularly in Mielofibrosis. Moreover, in the last few years a significant improvement in the prognostication of these diseases have been reported, also thanks to an early diagnosis, a better prevention and management of complications, for the availability of new drugs. However, the prevalence of MPNs is increasing.

A growing knowledge in this field requires continuous update of diagnostic technologies and clinical management in order to provide earlier and accurate diagnosis and to promote targeted therapeutic approaches in the spirit of "personalized medicine".

Personnel
Valentina Ariu (biotecnologist) research laboratory
Manjola Balliu (biotechnologist) research laboratory
Niccolò Bartalucci (biotechnologist) research laboratory
Laura Calabresi (biotechnologist) research laboratory
Giacomo Coltro (medical doctor) PhD fellow
Elisa Contini (biotechnologist) bioinformatician
Giuditta Corbizi Fattori (biotechnologist) diagnostic laboratory
Tiziana Fanelli (biotechnologist) diagnostic laboratory
Annalisa Franci (nurse) research nurse
Francesca Gesullo (biotechnologist) diagnostic laboratory
Paola Gugliemelli (hematologist) clinical activity, diagnostic, molecular and research laboratory
Giuseppe Gaetano Loscocco (medical doctor) PhD fellow
Carmela Mannarelli (biologist) diagnostic and research laboratory
Francesco Mannelli (hematologist) clinical activity
Ilaria Maddalena Marone (biotechnologist) data manager
Annalisa Pacilli (biotechnologist) research laboratory
Chiara Paoli (biotechnologist) study coordinator
Giada Rotunno (biotechnologist) research laboratory

Functions
1. To Develop and to transfer innovative clinical care models for MPN patients
2. To Develop and to optimize clinical and diagnostic workup already in place in AOU Careggi
3. To Develop and to make available advanced diagnostic technologies in clinical practice
4. To Contribute to overall advancement of the knowledge in this field by means a clinical and experimental research
5. To Make available the most modern therapeutic options, with the development of Sponsored or Investigator Initiatedclinical trials.

Clinical activity
The diagnostic-therapeutic welfare is coordinated by CRIMM doctors in close collaboration with specialists from other AOU Careggi disciplines.
Subjects with a suspect of MPN coming from the territory, from other regional or extra-regional structures, could enter in an Advanced Diagnostic Pathway plan programmed at the first access and than patient will be followed by clinical, therapeutic and monitoring visits.

Clinical Trial Unit (CTU)
1. Develops Investigator’s initiated protocols, within the limits of independent clinical research, and participates in controlled Phase I-IV clinical trials with the use of new drugs; these activities use a strong collaboration with other AOUC structures.
2. Develops standard operating procedures to optimize the carrying out of Phase I-IV clinical trials, in accordance with Good Clinical Practice and Clinical Trials Reference Standards.
3. It has conducted over 40 clinical trials in the last 5 years and it has contributed to approve newly MPN drugs; in particular, CRIMM was the coordinator center in the international RESPONSE registration study.

Active clinical trials with open enrollment

• MPD 106 Research Tissue Bank - observational no profit
• MPD 107 Correlative Biomarker Study for MPD-RC Treatment Studies in the Philadelphia Chromosome Negative Myeloproliferative Neoplasms (MPN) - observational no profit
• DSC/11/2357/44 Long term study evaluating the effect of Givinostat in patients with JAK2V617F positive chronic myeloproliferative neoplasm - interventional profit
• CINC424A2X01B An open label, multi-center, Phase IV roll-over protocol for patients who have completed a prior global Novartis or Incyte sponsored ruxolitinib (INC424) study and are judged by the investigator to benefit from continued treatment - interventional profit
• CINC424AIT04 Ruxolitinib Observational study in Myelofibrosis treated patiEnts in Italy - ROMEI - observational profit
• CINC424A2411 A multicenter phase II, open label, single arm study to evaluate the efficacy and safety of ruxolitinib in the treatment of anemic myelofibrosis patients - interventional profit 
• INCB 54828-203 A Phase 2, Open-Label, Monotherapy, Multicenter Study to Evaluate the Efficacy and Safety of incb054828 in Subjects with Myeloid/Lymphoid Neoplasms with FGFR1 Rearrangements - interventional profit
• LOW-PV: The Benefit/Risk Profile of AOP2014, in addition to phlebotomy, in Low-risk Patients With PV – interventional no profit

Diagnostic laboratory
1. It Performed molecular tests for diagnostic purposes and for monitoring disease and therapy
2. It Is the referent for the JAKNet Italian standardization project
3. It Is a local and national reference for a variety of examinations, the use of advanced technologies and a large number of surveys.
4. It is involved in basic and translational pharmacology research, cellular and molecular biology and advanced molecular diagnostics tools with the aim of achieving rapid transferable results in clinical practice.

Education – ECM credits
For the high level of specialization achieved, the CRIMM is an attractive model for educational activities at national and international level, with the organization of Preceptorships program for clinicians and biologists/biotechnologists.

Health education
Every year, CRIMM organizes “La Giornata Fiorentina” dedicated to all people with a diagnosis of MPN and their family, with educational purposes, see www.mpn-florence.com

1. Loscocco GG, Guglielmelli P, Gangat N, Rossi E, Mannarelli C, Betti S, Maccari C, Ramundo F, Jadoon Y, Gesullo F, Ceglie S, Paoli C, Pardanani A, DeStefano V, Tefferi A, Vannucchi AM. Clinical and molecular predictors of1,607 patients. Am J Hematol. 2021 Aug 23. doi: 10.1002/ajh.26332. Epub ahead ofprint. PMID: 34424575.
2. Attardi E, Pilerci S, Attucci I, Buzzichelli A, Messeri M, Staderini M,Vannucchi AM, Antonioli E. Ninety-Minute Daratumumab Infusions for Relapsed andRefractory Multiple Myeloma: Two Years of Italian Single-Center ObservationalStudy. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2021 Jun 28:S2152-2650(21)00247-0. doi:10.1016/j.clml.2021.06.018. Epub ahead of print. PMID: 34344639.
3. Guglielmelli P, Mazzoni A, Maggi L, Kiros ST, Zammarchi L, Pilerci S, RoccaA, Spinicci M, Borella M, Bartoloni A, Rossolini GM, Annunziato F, Vannucchi AM.Impaired response to first SARS-CoV-2 dose vaccination in myeloproliferativeneoplasm patients receiving ruxolitinib. Am J Hematol. 2021 Jul 31. doi:10.1002/ajh.26305. Epub ahead of print. PMID: 34331712.
4. Passamonti F, Romano A, Salvini M, Merli F, Porta MGD, Bruna R, Coviello E,Romano I, Cairoli R, Lemoli R, Farina F, Venditti A, Busca A, Ladetto M, MassaiaM, Pinto A, Arcaini L, Tafuri A, Marchesi F, Fracchiolla N, Bocchia M, ArmientoD, Candoni A, Krampera M, Luppi M, Cardinali V, Galimberti S, Cattaneo C, LaBarbera EO, Mina R, Lanza F, Visani G, Musto P, Petrucci L, Zaja F, Grossi PA,Bertù L, Pagano L, Corradini P; ITA-HEMA-COV Investigators*. COVID-19 elicits animpaired antibody response against SARS-CoV-2 in patients with haematologicalmalignancies. Br J Haematol. 2021 Jul 16. doi: 10.1111/bjh.17704. Epub ahead ofprint. PMID: 34272724.
5. Mannelli F, Gianfaldoni G, Guglielmelli P, Buccisano F, Caporale R, ChiariniM, Rossi G, Venditti A, Fazi P, Crea E, Piciocchi A, Voso MT, Vignetti M,Amadori S, Vannucchi AM. AMELIORATE: early intensification in<i>FLT3</i>-mutated acute myeloid leukemia based on peripheral blast clearance- MYNERVA-GIMEMA AML1919 trial. Future Oncol. 2021 Jul 13. doi:10.2217/fon-2021-0388. Epub ahead of print. PMID: 34254530.
6. Passamonti F, Gupta V, Martino B, Foltz L, Zaritskey A, Al-Ali HK, Tavares R,Maffioli M, Raanani P, Giraldo P, Griesshammer M, Guglielmelli P, Bouard C,Paley C, Tiwari R, Vannucchi AM. Comparing the safety and efficacy ofruxolitinib in patients with Dynamic International Prognostic Scoring Systemlow-, intermediate-1-, intermediate-2-, and high-risk myelofibrosis in JUMP, aPhase 3b, expanded-access study. Hematol Oncol. 2021 Jul 5. doi:10.1002/hon.2898. Epub ahead of print. PMID: 34224180.
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193. The effect of arterial hypertension on thrombosis in low-risk polycythemia vera.Barbui T, Vannucchi AM, Carobbio A, Rumi E, Finazzi G, Gisslinger H, Ruggeri M, Randi ML, Cazzola M, Rambaldi A, Gisslinger B, Pieri L, Thiele J, Pardanani A, Tefferi A.Am J Hematol. 2017 Jan;92(1):E5-E6. doi: 10.1002/ajh.24583.PMID: 27737508Clinical Trial.No abstract available.
194. Management of extreme thrombocytosis in myeloproliferative neoplasms: an international physician survey. Koren-Michowitz M, Lavi N, Ellis MH, Vannucchi AM, Mesa R, Harrison CN.Ann Hematol. 2017 Jan;96(1):87-92. doi: 10.1007/s00277-016-2826-4. Epub 2016 Oct 13.PMID: 27734130
195. Associations between gender, disease features and symptom burden in patients with myeloproliferative neoplasms: an analysis by the MPN QOL International Working Group.Geyer HL, Kosiorek H, Dueck AC, Scherber R, Slot S, Zweegman S, Te Boekhorst PA, Senyak Z, Schouten HC, Sackmann F, Fuentes AK, Hernández-Maraver D, Pahl HL, Griesshammer M, Stegelmann F, Döhner K, Lehmann T, Bonatz K, Reiter A, Boyer F, Etienne G, Ianotto JC, Ranta D, Roy L, Cahn JY, Harrison CN, Radia D, Muxi P, Maldonado N, Besses C, Cervantes F, Johansson PL, Barbui T, Barosi G, Vannucchi AM, Paoli C, Passamonti F, Andreasson B, Ferrari ML, Rambaldi A, Samuelsson J, Cannon K, Birgegard G, Xiao Z, Xu Z, Zhang Y, Sun X, Xu J, Kiladjian JJ, Zhang P, Gale RP, Mesa RA.Haematologica. 2017 Jan;102(1):85-93. doi: 10.3324/haematol.2016.149559. Epub 2016 Aug 18.PMID: 27540137Free PMC article.
196. Managing patients with myelofibrosis and low platelet counts. Al-Ali HK, Vannucchi AM.Ann Hematol. 2017 Apr;96(4):537-548. doi: 10.1007/s00277-016-2697-8. Epub 2016 May 21.PMID: 27209535Review.

Equipe

• sviluppare e trasferire nella pratica clinica modelli assistenziali innovativi per soggetti affetti da MMP, MS e LAM
• potenziare e ottimizzare gli specifici percorsi diagnostici e assistenziali già esistenti nella AOU Careggi
• sviluppare e rendere disponibili nella pratica clinica tecnologie diagnostiche avanzate
• contribuire al progresso globale delle conoscenze in questo settore attraverso la ricerca clinica e sperimentale
• rendere disponibili le più moderne opzioni terapeutiche anche e soprattutto attraverso lo sviluppo di studi clinici indipendenti e la partecipazione a sperimentazioni farmacologiche

Formazione
Per l'elevato livello di specializzazione raggiunta, il CRIMM è un polo di attrazione per attività educazionali a livello nazionale e internazionale, curando l'organizzazione di Preceptorships per medici e biologi/biotecnologi.

Depositi SIAE

• MPN SYMPTOMS
• MPN-Score APP

Educazione alla salute
Ogni anno, il CRIMM organizza la Giornata Fiorentina dedicata a tutte le persone con MMP e ai loro familiari, con finalità informative e educazionali. Al fine di garantire un continuo aggiornamento anche durante il periodo di emergenza COVID19, da settembre 2021 verranno rese disponibili sul sito www.mpn-florence.com oppure direttamente alla pagina le “Pillole di MPN”: una serie di brevi interventi video rivolti ai pazienti con malattie mieloproliferative e presentati dai esperti italiani in questo settore.

Cosa sono i Centri di Ricerca

• sono costituiti, con il vincolo delle risorse disponibili, per valorizzare prevalenti attività di ricerca clinica, anche attivando idonei collegamenti con altre strutture di ricerca e di assistenza interne o esterne all’Azienda, con l'Università e con il settore industriale
• sono caratterizzati dalla capacità di trasferire alla pratica assistenziale e organizzativa, nel rispetto della finalità pubblica, i risultati della ricerca traslazionale più innovativa in ambito biomedico
• costituiscono un riferimento scientifico ed assistenziale per le strutture del servizio sanitario e per gli stakeholders ed offrono una elevata capacità di attrazione di finanziamenti pubblici e privati, anche attraverso la partecipazione a progetti finalizzati di livello regionale, nazionale o internazionale;

Ogni Centro di Ricerca ha un responsabile, nominato dal Direttore Generale d’intesa con il Rettore.

Cosa sono i Centri di Innovazione

• valorizzano la capacità dell’Azienda di creare innovazione tecnologico-organizzativa e di sperimentazione gestionale attivando idonei collegamenti con altre strutture di innovazione e di assistenza interne o esterne all’Azienda, con l'Università e con il settore industriale
• si caratterizzano per la capacità di elaborare, nel vincolo delle risorse disponibili, soluzioni finalizzate all’introduzione dell’efficienza e della qualità nei servizi sanitari ed offrire strumenti utili per l’esercizio delle funzioni di indirizzo, programmazione, verifica e controllo dei diversi livelli di governo;
• per il loro ruolo mostrano una elevata capacità di attrazione di finanziamenti pubblici e privati e partecipano a progetti finalizzati a livello regionale, nazionale o internazionale

Ogni Centro di Innovazione ha un responsabile, nominato dal Direttore Generale d’intesa con il Rettore.

Centri attivati

• Centro di ricerca/innovazione e coordinamento aziendale per la Salute e Medicina di genere (CISMEG)
• Centro di Ricerca, innovazione e coordinamento per la Formazione in Simulazione (CIFOS)
• Centro di Ricerca e innovazione in Biotecnologie e Bioingegneria nella terapia rigenerativa, riparativa e clinica (BIO TERAPIC-INSIDE)
• Centro per l'assistenza, l'innovazione e la ricerca per le lesioni midollari (CELEM)
• Centro di ricerca e innovazione per le malattie mieloproliferative (CRIMM)
• Centro di ricerca e innovazione Manifestazioni sistemiche da virus epatitici CRIA-MASVE
• Centro di ricerca e innovazione Tissue Establishment (CRI-TE)
• Centro di ricerca e innovazione in Fitoterapia e medicina integrata (CERFIT)
• Centro di ricerca e innovazione per le Demenze (CRIDEM)
• Centro di ricerca e innovazione Diagnosi e trattamento della sindrome di Marfan e patologie correlate
• Centro di ricerca e innovazione sulle Patologie Surrenaliche

 Coordinatore Dr.ssa Cinzia Fatini 

La medicina di Genere è una dimensione trasversale a tutte le discipline della medicina che studia le differenze biologiche tra i sessi nonché le differenze più propriamente di genere legate a condizioni socio economiche e culturali e la loro influenza sullo stato di salute e di malattia, in termini di prevenzione, sintomatologia, terapia, prognosi, impatto psicologico e sociale. Differenze di genere incidono, infatti, sia nella frequenza che nella sintomatologia e gravità di numerose malattie, nella risposta alle terapie e nelle reazioni avverse ai farmaci, nelle esigenze nutrizionali e nelle risposte ai nutrienti e a sostanze chimiche presenti nell'ambiente nonché negli stili di vita, nell'esposizione a tossici e nell'accesso alle cure. La conoscenza delle differenze di genere favorisce pertanto maggiore tutela della salute e appropriatezza nelle cure.

Locandina informativa "Salute e medicina di genere: prendersi cura delle differenze"

1. Elaborare percorsi assistenziali integrati di cure in ottica di genere
2. Sviluppare soluzioni innovative di accesso ai servizi sulla base del genere
3. Promuovere una consapevolezza sociale e individuale sui fattori di rischio legati alla salute femminile
4. Favorire una cultura sanitaria di genere interna ed esterna
5. Promuovere e sviluppare la ricerca sanitaria di genere, nazionale ed internazionale
6. Promuovere l’integrazione del principio di pari opportunità nelle politiche programmate dell’Azienda
7. Definire annualmente un Piano delle attività, sulla base degli indirizzi del Centro regionale
8. Individuare percorsi diagnostici-terapeutico-assistenziali (PDTA) innovativi che garantiscano a livello aziendale un approccio omogeneo alla malattia, promuovano il lavoro di equipe attraverso l’integrazione e la comunicazione tra tutti gli operatori sanitari coinvolti, sia a livello territoriale che ospedaliero
9. Stabilire per ogni PDTA indicatori di processo e di esito che permettano la valutazione e il monitoraggio delle azioni di miglioramento avviate
10. Promuovere un’offerta di servizi a partire dal livello territoriale che, riducendo l’uso improprio di prestazioni diagnostiche e terapeutiche, tengano conto delle esigenze delle donne relativamente alla loro disponibilità di tempo, anche ripensando spazi e tempi nelle strutture, al bisogno di corrette informazioni e di rassicurazioni sulla patologia e sui rischi, alla necessità di controlli ed ai costi degli stessi
11. Implementare gli strumenti idonei a garantire il corretto flusso informativo tra ospedale e territorio (cartella clinica informatizzata, protocolli e procedure ecc.)
12. Promuovere eventi formativi che sensibilizzino e aumentino le conoscenze sulla sanità di genere tra gli operatori sanitari, sia a livello locale che regionale e nazionale
13. Stimolare e supportare la ricerca anche promuovendo le attività finalizzate ad attrarre finanziamenti pubblici e privati e la partecipazione a progetti finalizzati a livello regionale, nazionale o internazionale
14. Favorire campagne di sensibilizzazione nella cittadinanza

• Piano per l’applicazione e la diffusione della Medicina di Genere 
• Istituto Superiore di Sanità: Centro di riferimento per la medicina di genere
• Regione Toscana: Centro di Coordinamento Salute e Medicina di Genere
• Federazione nazionale degli Ordini dei Medici Chirurghi e degli Odontoiatri
• Federazione nazionale degli Ordini Professioni Infermieristiche
• Osservatorio Nazionale sulla Salute della Donna e di Genere